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在史克威爾艾尼克斯最新的動作冒險遊戲中，一切都不像表面所見。遊戲設定在一個飽受疾病與黑暗不明生物侵襲的崩壞世界。玩家將扮演不屈不撓的主角尼爾，他決心尋找治療女兒的方法，因為她感染了「黑文病」。在強大的盟友與一本神祕書籍的幫助下，尼爾遭遇了連最強戰士也會困惑的事物。透過《尼爾》，體驗無縫銜接的戰鬥過場動畫，探索令人熟悉又詭異的土地、緊張刺激的戰鬥，以及唯有史克威爾艾尼克斯才能呈現的故事敘述。

遊戲以2049年夏季的一場暴風雪中的序章開場。在一間破舊的現代雜貨店裡，尼爾（Jamieson Price 配音）抵禦虛幻怪物的攻擊，以保護他生病的小女兒悠娜（Heather Hogan 配音）。擊敗怪物後，他查看悠娜的狀況，發現她開始劇烈咳嗽。接著遊戲時間跳到1312年後，玩家看到似乎是同樣的兩個角色，現在住在一個建立在舊城鎮廢墟上的村莊。這個低科技村莊是其中一個聚落，周圍環繞著更現代的廢墟，例如鐵軌殘骸和工業機械。城鎮之間的地區充滿著名為「影」的怪物，會攻擊旅行者。由於悠娜的疾病「黑文病」是絕症，尼爾出發尋找解藥。在此過程中，尼爾發現了一本會說話的書「白之書」（Liam O'Brien 配音），書中建議兩人合作，利用白之書的魔法來尋找悠娜疾病的解藥。在他們的旅程中，他們遇到了凱寧（Laura Bailey 配音），一位脾氣火爆、滿口髒話的女劍士；以及艾米爾（Julie Ann Taylor 配音），一個戴著眼罩的男孩，他的眼睛會石化任何被他看到的人。經過一段時間的旅行後，村莊遭到一隻巨大影的襲擊；戰鬥的高潮是悠娜被突然出現的影之主——「黑影」帶走，他帶著自己的書「黑之書」。遊戲接著跳到五年後。尼爾和其他人試圖尋找一把鑰匙的零件，他們相信這把鑰匙能幫助他們找到黑影和黑之書。在擊敗五個影並組裝好鑰匙後，團隊出發去擊敗黑影。在那裡，一直引導尼爾旅程的角色迪瓦拉與波波拉（均由 Eden Riegel 配音）出現，試圖阻止他們。她們解釋說，在1300多年前，人類因一種無法治癒的疾病而面臨滅絕。為了生存，他們利用黑之書和白之書將靈魂與身體分離。他們創造了對疾病有抵抗力的複製人「複製體」，並打算在疾病消失後將靈魂（即「原影」）與複製體的身體重新結合；迪瓦拉和波波拉是負責監督這個計畫的機器人。隨著時間推移，複製體開始形成自己的身份；而原影（即影）則變得對他們具有攻擊性。尼爾擊敗了這對機器人，艾米爾犧牲自己以確保朋友們能繼續前進。剩下的團隊隨後擊敗了黑影，玩家發現他就是序章中尼爾的原影型態。為了保護他的悠娜，他是第一個原影，並將她與複製體悠娜結合。然而，原來的悠娜告訴原影尼爾，她能聽到體內新的悠娜，而且她愛複製體尼爾，同樣值得擁有這個身體。她離開了身體，尼爾和悠娜得以團聚。如果玩家再次遊玩遊戲，他們會從五年跳躍後開始。他們會了解凱寧的過去，包括她是雙性人，這連同她父母的死亡導致她從小被排斥，以及她部分被一個影附身。玩家獲得理解影（包括附身凱寧的那個）所說的話的能力，儘管遊戲中的尼爾、白之書和艾米爾仍然無法理解。此外，還會顯示額外的過場動畫，揭示所戰鬥的影首領的動機和背景故事，顯示他們是有知覺的人，試圖保護他們的朋友免受尼爾的傷害。第二輪遊玩的結局顯示艾米爾在犧牲中倖存，而原影尼爾和悠娜則「